Влияние на механизмы противоопухолевого иммунитета и противоопухолевая активность. 

Опухолевые клетки используют множество механизмов, чтобы выйти из-под контроля иммунной системы. Так, опухолевые клетки могут из­бавляться от поверхностных антигенов и препятствовать миграции мак­рофагов и захвату ими злокачественных клеток (Chiu J.H. и соавт. 1998). Последний способ наиболее характерен для клеток лимфомы (Yama-guchi N. и соавт. 1990).

Опухолевые клетки являются незрелыми и характеризуются различ­ной степенью потери дифференцировки, что в некоторой степени кор­релирует с агрессивностью течения и чувствительностью к химиотера­пии. При увеличении степени дифференцировки их злокачественные свойства становятся все менее выраженными. При спонтанном течении заболевания, тем более при химиотерапевтическом воздействии дифференцировка опухолевых клеток снижается, что играет большую роль в «ускользании» процесса из-под иммунологического и медикаментозного контроля и определяет опухолевую прогрессию. В одном из исследова­ний воздействия экстракта кордицепса на лейкемические клетки челове­ка было отмечено, что 50 процентов опухолевых клеток превратились в зрелые моноциты и макрофаги (Chen YJ. и соавт. 1997). Результаты кли­нических и экспериментальных исследований свидетельствуют, что экстракты кордицепса обладает противоопухолевой и «антиметастатичес­кой» активностью (YoshidaJ. и соавт. 1989,№катигаК.исоавт. 1999)- H.S. Kim и соавт. (1999) подтвердили, что ряд полисахаридов обладают про­тивоопухолевым и антигенотоксичсским действием. В списке исследуе­мых препаратов полисахариды Lentinus edodes (LPS), Ganoderma lucidum (GPS) и Coriolus versicolor (CPS). Среди полисахаридов экстрактGanoderma iucidum обладал наибольшее выраженным действием в отношении индукции активности глутатион S-трлнсферазы (Kim H.S. и соавт. 1999). Ряд авторов показали прямое цитотоксическое действие кордицеп­са на опухолевые клетки (Yoshida J. и соавт. 1989). Большинство публика­ций свидетельствует о том, что противоопухолевая активность кордицеп­са реализуется не вследствие прямого цитопэтического воздействия на опухолевые клетки, а в результате иммуномодулирутощего действия(YoshidaJ. и соавт. 1989).

Препараты кордицепса замедляли процесс образования колоний опу­холевых клеток меланомы В1 б, а также способствовали сохранению ак­тивности НК-клеток, несмотря на лечение иммуносупрессивным препа­ратом циклофосфамидом(Хи1Ш, и соавт. 1992).

По мнению Xu RH.H соавт. (1992) основной противоопухолевый эф­фект кордицепса связан с увеличением активности НК-клеток.

При воздействии экстрактов кордицепса в опухолевых клетках увеличи­вается число поверхностных антигенов, что делает злокачественные клетки более -различимыми» для иммунной системы (Chiu J.H. и соавт. 1998).При-ем препаратов кордицепса приводит к значительному увеличению фагоци­тарной активности макрофагов у экспериментальных животных с лимфо-мой. В результате приема кордицепса уменьшались размеры опухоли, уве­личивалась выживаемость животных (YamaguchiN. и соавт. 1990).

Противоопухолевая активность кордицепса была исследована и на других экспериментальных опухолях. При этом экстракт кордицепса увеличивал средний показатель выживаемости мышей с асцитической карциномой Эрлиха или фибросаркомой более чем на 300 процентов (Yoshida J. и соавт. 1989). Экстракт кордицепез замедлял размножение лейкемических клеток человека на 78—83 процента.

N. Yamaguchi и соавт. (1990) рассматривают кордицепс как модифика­тор биологического ответа клеток. На модели подкожной имплантации сингенной культуры клеток лимфомы. EL-4 прием кордицепез приводил к уменьшению имплантированного объема опухолевых клеток и увеличе­нием продолжительности жизни животных Эффект сопровождался более чем 4-кратным увеличением активности перитонеальных макрофагов На­значение циклофосфамида существенно ухудшало иммунологические по­казатели, в том числе, макрофагальную активность. Кордицепс нивелиро­вал неблагоприятные эффекты химиотерапии, приводя основные имму­нологические параметры к контрольным значениям (без химиотерапии).Терапия кордицепсом увеличивала выживаемость животных с сингенной опухолевой имплантацией, зараженных сальмонеллезом.

При анализе субстанций, обладающих противоопухолевой активнос­тью установлено, что большинство эффектов кордицепса обязано при­сутствию в нем уникальных полисахаридов (Пи Р. и соавт. 2001).

 В 1999 г. канадские ученые J.W.Bok и соавт, выделили из мицелий Cordyceps sinensis два противоопухолевых стерола: 5alpha,8alpha-epid-ioxy-24(R)'methylcholesta-6,22-dien-3-beta-D-glucopyranoside и 5,6-epoxy-24(R)-methyIcholesta-7,22-dien-3beta-oL

- Особый интерес представляет работа Y.C Kuo. и соавт. (1996). Авторы протестировали 15 субстанций кордицепса в отношении их влияния на опухолевую трансформацию активность НК-клеток Все 15 анализируе­мых субстанций экстракта кордицепса ингибировали опухолевую транс­формацию.

Грибы шиитаке (Lentinus edodes) являются основным источником бета-глюканов. Вот как УД Хеннен (2001) описывает предполагаемый ме­ханизм действия бетаглюканов; «Для того, чтобы клетки-киллеры смог­ ли реализовать свой поражающий потенциал, они должны получить спе­циальный двойной сигнал, Во-первых, это один из белков комплемента. НК-клетки прикрепляются только к тем раковым клеткам, которые ока­зываются «помеченными» этим белком. Во-вторых, это специальная сиг­нальная молекула, которая должна находиться на поверхности «помечен­ной» раковой клетки. Если присутствуют оба сигнала, НК-клетки активи­зируются и разрушают опухолевую клетку. По всей видимости, бета-глюканы исполняют роль второй сигнальной молекулы, необходимой для полной активации НК-клеток. Как только НК-клетки распознают рако­вую клетку с помощью сигнальных белков комплемента и получают вто­рой «подтверждающий» сигнал, они начинают уничтожать злокачественные клетки».

Группа японских исследователей на модели экспериментального кан­церогенеза (индукция рака мочевого пузыря введениемN-butyi-N¹-butanolnitrosoamine) показала возможность предотвращение развития рака при одновременном введении экстрактаLentinus edodes с канцеро­геном (Kurashige S. и соавт. 1997). Одним из возможных механизмов явля­ется увеличение исходно сниженной активности НК-клеток, вызванной введением канцерогена- В частности, N. Moriya (1984) изучали комбини­рованный противоопухолевый эффект бактериальных липополисахари-дов и лентинана. Бактериальный полисахариды индуцировали синтез фактора некроза опухоли, что сопровождалось развитием массианой ги­бели опухолевых клеток Дополнительное введение лентинана (комби­нированная терапия) усиливало эффекты монотерапии и предотвраща­ло снижение реакции гиперчувсгвительности замедленного типа.

<<<Назад                                             К оглавлению                                                Далее >>>