Глава 3.  

ЦИТОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОРДИЦЕПСА  И ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

Антиоксидантная активность

Метаболизм клеток млекопитающих связан с неизбежной продукци­ей молекул реактивного кислорода (reactive oxygenspecies — ROS) и ок­сида азота (reactive nitroxy species — RNOS). ROS включают супероксид радикал, перекись водорода, гидроксил радикал, синклетный кислород, хлорамины, пероксирадикалы. Молекулы свободного радикала являютсячрезвычайно реакционно-способными. Образование свободного ради­кала запускает каскад передачи электрона. Если данный каскадный про­цесс выходит из-под контроля развивается повреждение клеток. Свобод­ный радикал может захватить электрон с незащищенных молекул-жертв, которые не приспособлены для отдачи электрона. Часто свободные ра­дикалы атакуют ДНК, которая заключает в себе генетический код. Опас­ным является повреждение насыщенных жирных кислот — процесс перекисного окисления липидов.

Разрушение свободными радикалами тканей человека — движущая сила различных заболеваний, в том числе, нарушений иммунитета, сер­дечно-сосудистых заболеваний, гепатита, цирроза печени и рака. Уско­рение процесса старения также, в большой степени, связано с действием свободных радикалов. Контроль над процессом образования свободных радикалов обеспечивается комплексом антиоксидантных систем. Можно выделить ферментные (энзиматические) и неферментные (неэнзимати-ческие) антиоксида нтные системы. Энзиматическая конверсия ROS осу­ществляется супероксиддисмутазой (СОД) и каталазой. Неинзиматичес-кая антиоксидантная защита обеспечивается глутатионпероксидазой, токоферолами, тиолами, аскорбатом, мочевой кислотой, таурином, бета-каротином.

С другой стороны, молекулы свободных радикалов являются важней­шими регуляторами ключевых процессов клеточной жизнедеятельности. Например, основной внутриклеточной целью молекул перекиси водоро­да являются протеинкиназы. Протеинкиназа С играет ключевую роль в ре­гуляции сосудистого тонуса (Bomson А. и соавт. 2001), в частности, черезактивацию ядерных транскилтационных факторов (NF-kappaB фактора). Взаимосвязь окислительно-восстановительного-статуса и гемодинамики определяется влиянием ROS и RNOS на сосудистый тонус, кальций-зави­симые сигнальные системы, ключевые молекулы сигнал-передающих си­стем и активность транскриптационных факторов (NF-kappaB фактора).Нормальное функционирование иммунной системы зависит от продук­ции свободных радикалов макрофагами и нейтрофилами.

Многие иммуностимулирующие препараты воздействуют именно на прооксидантное звено окислительно-восстановительного-баланса. Бы­ло показано, что бактериальные липополисахариды активируют транс-киптационные факторы, что сопровождается индукцией изоформ NO-синтетазы. Жирорастворимый антиоксидант токоферол ингибирует вы­званную бактериальными липополисахаридами активацию NF-kappaB фактора (Hattori S и соавт. 1995). Подобно действию традиционных анти-оксидантов, антиокислительное действие полисахаридов грибов направ­лено на восстановление редокс-баланса.

Кордицепс является мощным индуктором эндогенных антиоксидант­ных систем (супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы), что опреде­ляет его цитопротективное воздействие. Благодаря содержанию ком­плекса антиоксидантов, в том числе коэнзима Q₁₀ (убихинона), препарат обладает собственной антиоксидантной активностью как invitro, так и in vivo.

Сам по себе терапевтический потенциал коэнзима Q,_o чрезвычайно высок и связан с выраженным антиоксидантным действием молекулы.

Здесь уместно представить мнение наиболее авторитетных отечествен­ных экспертов по проблеме питания и нутритивной поддержки ВАТуте-льян и Т.С. Поповой: «Убихинон — неспецифический метаболический корректор нарушений функции клеток при различных патологических процессах, в том числе связанных с тканевым энергодефицитом, а также мощный антиоксидант, проявляющий антиАгутагенныс свойства. Меха­низм действия: обеспечивает взаимодействие процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях и синтез АТФ. Коэнзим Q_J0 проявля­ет выраженные антиоксидантные свойства, превышающие, по некото­рым данным, таковые у витамина Е в 5 раз.

Не исключено, что ряд цитопротективных и иммуномодулирующих эффектов кордицепса определяется присутствием коэнзима Q_i0 или ин­дукцией его эндогенного синтеза.

В многочисленных публикациях нашили отражения антиоксидант-ные свойства кордицепез. К.Н. Shin и соавт. (2001) в эксперименте на мы­шах установили следующие эффекты терапии кордицепсом на актив­ность процессов свободнорадикального окисления:

—дозозависимое снижение уровня малонового диальдёгида (продукт перекисного окисления липидов), причем эффект превосходил действие глугатиона и альфа-токоферола (витамин Е);

—дозозависимое снижение активности перекисного окисления ли­пидов, индуцированного Fe²* и Fe²* H₂O_r Это действие кордицепса усту­пало только эффектам аскорбиновой кислоты (витамин О);

—дозозависимое воздействие на свободные радикалы кордицепса было сопоставимо с действием альфа-токоферола (витамина Е).

Кроме влияния на процессы свободнорадикального окисления кордицепс инициировал повышение активности антиоксидантных систем.

Животных предварительно подвергали воздействию тетрахлоруглерода (модель хронического гепатита и цирроза печени). Введение больным животным кордицепса приводило к повышению активности суперокиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.

S.P. U и соавт. (2001) изучали антиоксидантную активность тремя ме­тодиками: оценка активности ксантиноксидазы, индукция гемолиза и оценка активности перекисного окисления липидов. Кордицепс проявил антиоксидантную активность по всем трем позициям, однако наиболь­ший эффект наблюдали в первых двух тестах. Антиоксидантная актив­ ность препарата возрастала (в 10—30 раз) пропорционально увеличе­нию фракции полисахаридов. Это свидетельствует о том, что именно сполисахаридами кордицепса связана большая часть актиоксидатной ак­тивности препарата.

J. Zhu и соавт. (1998) установили повышение уровня суперокиддисму-тазы эритроцитов у пожилых больных, хроническими диффузными за­болеваниями легких.

Группа японских ученых под руководством Y. Yamaguchi (2000) также сконцентрировались на изучении антиоксидзнтной активности кордицепса в сравнении с супсрокснддисмутазоп. Авторами было установлено умеренное ингибирование продукции малонового диальдёгида и выра­женное ингибирование процессов перекисного окисления липидов (ли-попротендов низкой плотности — ЛНП), сравнимое с действием супер-оксидд 11смутазы.

Известно, что тиоловый баланс определяется активностью комплекса энзидотических систем, среди которых большую роль играют глутатион трансферазы. Согласно экспериментальным данным экстракт Ganoderma lucidum обладал наибольшее выраженным действием в отно­шении индукции активности глутатион S-трансферазы (Kim H.S. и соавт. 1999). Т.В, На и соавт. (2000) выделили из Ganoderma lucidum два вещест­ва 26,27-dihydroxy-5 aipria-l3nosta-7,9(n),24-triene-3,22-dione и 26-hydroxy-5aipha-lano5ta-7,9(l l),24-triene-3,22-dione, которые индуциру-ют.другой важный фермент окислительно-восстановительного баланса NAD(P)H_;quinone oxidoreductase (QR).

Таким образом, системная и органоспецифическая антиоксидантная активность кордицепса и других грибов является важным компонентом их цитопротективного действия.

<<<Назад                                              К оглавлению                                              Далее >>>