Глава 1
ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ПРОЦЕССАХ
Перспективность применения экстрактов лекарственных грибов при инфекционных заболеваниях обусловлена несколькими причинами. Прежде всего полисахариды грибов обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами. С другой стороны, некоторые субстанции лекарственных грибов обладают собственной антибактериальной и противовирусной активностью. И, наконец, индукция эндогенных антиоксидантных систем и системные цитопротективные свойства являются важным компонентом увеличения общей резистентности макроорганизма.
Именно с представителями мира грибов связано начало эры антибиотиков. Поэтому не удивительно, что ряду авторов удалось обнаружить в лекарственных грибах субстанции обладающие антибактериальным эффектом. Н. Kneifel и соавт. (1977) выделили из кордицепса субстанцию, обладающую выраженным противогрибковым эффектом — офиокордин (C2lH2jN2Og). Офиокордин ингибировал рост ряда грибов, ноне влиял на рост бактерий. Антибактериальное действие препаратов кордицепса было исследовано у больных с сальмонеллезом. При этом был отмечен выраженный защитный эффект, связанный с увеличением продукции антител (Хэннен УД 2001), N. Yamaguchi и соавт. (1990) доказали, что терапия кордицепсом увеличивала выживаемость животных с сингенной опухолевой имплантацией, зараженных сальмонеллезом. В другом исследовании было показано, что препараты кордицепса способствуют улучшению функционального состояния печени и положительно влияют на иммунные показатели у больных с хроническим вирусным гепатитом В (Хэннен УД 2001). Кроме того, один из компонентов кордицепса кордицепин селективно ингнбирует рост патогенной флоры и, в частности, Clostridiumparaputrificum и Clostridium perfringens (Ahn Y.J. и соавт. 2000).
По-видимому, собственная антибактериальная активность лекарственных грибов не самое главное их достоинство — рынок фармпрепаратов представлен более эффективными антибиотиками. Большее значение играет уникальные свойства грибов модулировать продукцию цитокинов. Роль иммуномодуяяции в течении инфекционного процесса привлекает все большее внимание специалистов. Одна из недавних работ сотрудников инститлта клинической иммунологии СО РАМН (Останин АА и соавт. 2002) посвящена оценке роли цитокиновой терапии в лечении сепсиса. Основные итоги анализа роли цитокинов в инфекционном процессе представляются следующим образом. До недавнего времени одной из главных причин неблагоприятного течения инфекционного процесса считали неконтролируемую продукцию различных медиаторов воспаления и, в первую очередь, провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 "бета, ИЛ-6, ИЛ-8). Соответственно предполагалось, что иммунотер'апевтические стратегии, направленные на нейтрализацию медиаторов и цитокинов воспаления, могут значительно улучшить результаты лечения больных сепсисом. Однако попытки использования различных противовоспалительных и антицитокиновых препаратов не дали заметного клинического эффекта. В 1996—1997 гг. сформировалась концепция, которая в определенной степени объясняет причины неудач антицитокиновой иммунотерапии. Согласно данной концепции, вслед за начальным высвобождением про-воспалительных медиаторов в организме больного индуцируется запускпротивовоспалительной реакции. Обозначенная как синдром компенсаторного противовоспалительного ответа (CARS,compencatory antiinfla-matory response syndrome) противовоспалительная реакция направлена на снижение синтеза или модуляцию эффектов противовоспалительных медиаторов, ослабление проявлений системного воспаления и восстановление исходного годгеостаза. Однако чрезмерная выраженность CARS может индлцировать развитие глубокой иммунодепрессии, что приводит к полной неспособности организма противостоять бактериальной агрессин. Свидетельством несостоятельности иммунной защиты в этом случае является хронизация или распространение инфекции, смена патогенной флоры с развитием микст— или нозокомиальноп инфекции, нарушение процессов репарации и т.д.
В свете такого представления патогенеза инфекционно-воспалительного процесса становится ясно, что баланс про— и противовоспалительных реакций должен учитываться при выборе средств и методов иммуно-корректирующей терапии. Очевидно, что противовоспалительная, например, антицитокиновая терапия оправдана только в случае крайней выраженности системного воспалительного ответа. Наоборот, при несбалансированном или пролонгированном течении CARS обоснованоприменение препаратов-индукторов иммунного ответа, среди которых наиболее перспективным представляется использование цитокинов.
На основании изложенного, а также учитывая иммунорегуляторные эффекты лекарственных грибов, представленные в первой части книги, кордицепс, рейши и шиитаке представляются перспективными адъювантами в современной терапии инфекционно-воспалительного процесса.
Анализируя механизмы влияния экстрактов грибов на продукцию цитонов можно сделать вывод, что эта группа веществ обладает существенными преимуществами при лечении широкого спектра инфекционных заболеваний. Основной направленностью действия экстрактов грибов на цитокиновый статус является не только индукция, но и регуляция синтеза большинства факторов. Многие компоненты препаратов способны компенсировать и профилактировать развитие опасных последствий «цитокинового взрыва»
(Bruley-Rosset M. и соавт. 1976). В результате анализа механизмов действия лекарственных грибов Т. Tsujinaka и соавт. (1990) делают вывод о модификации септического процесса под влиянием полисахаридов. На модели эндобилиарного введения фекальной суспензии с перевязкой общего желчного протока авторы показали, что введение лентинана сопровождалась достоверным уменьшением выраженности тромбоцитопении и изменений основных параметров гемостаза, уменьшением плазменного уровня эндотоксинов, билирубина и креатинина (Tsujinaka Т, и соавт. 1990)