Обоснование использования экстрактов лекарственных грибов при проведении стандартной противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов.
В лечении хронических вирусных гепатитов существует базисная и этиотропная терапия. Базисная терапия основана на методах патогенетического воздействия и является основой лечения (см. главу 3)- Она включает соблюдение определенных рекомендаций по питанию, использование различных дополнительных нутриентов и методов патогенетического воздействия. Этиотропная терапия — направлена на основную причину возникновения заболевания и в настоящее время представлена противовирусной терапией.
Основу современной противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов составляют препараты интерферонов, вернее подкласс этой группы цитокинов — ИНФ-альфа. Введение ИНФ-альфа позволяет получить сверхвысокий уровень цнтокина в сыворотке крови, который блокирует важнейшие этапы репликации вируса.
К сожалению, жесткие критерии отбора пациентов, наличие противопоказаний к терапии (повышенная чувствитетельность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания) ограничивают количество больных, которым показано противовирусная терапия. При соблюдении критериев включения на терапию отвечают не более 40—50% больных, причем мутантные штаммы вируса гепатита В резистентны к терапии (Prieto J. и соавт. 1994, HoofhagleJ.H. и соавт. 1993).
Для улучшения результатов противовирусной терапии специалисты ведут активный поиск адъювантов, т.е. препаратовусиливающих действие интерферонов или блокирующих дополнительные механизмы вирусной репликации. В настоящее время «золотым стандартом* современного лечения вирусных гепатитов является комбинированная терапия интерферонами и синтетическими нуклеозидами.
Таким образом, основным методологическим направлением развития традиционного лечения вирусных гепатитов является комбинированная терапия. Одним из ключевых механизмов действия экстрактов лекарственных грибов является модуляция нового уровня продукции цитокинов, в том числе интерферонов. Было показано, что ряд полисахаридов лекарственных грибов могут рассматриваться в качестве индукторов эндогенного интерферона.
Например, экстракт кордицепса китайского значительно увеличивает синтез ИНФ-гамма, ФНО-альфа и ИЛ-1 (Хэннен УД 2001)По экспериментальным данным S.J. Won и соавт. (1992) интраперитоне-альное введение ганодермовых полисахаридов увеличивало продукцию ИНФ-альфа, ИНФ-бета и ИНФ-гамма. Эффект носил дозозависимый характер. С)гбстанция L2-8 из Ganoderma lucidum индуцирует синтеза ИНФ-гамма периферическими лимфоцитами крови.
Очевидно, что эффект индукции эндогенного интерферона несопоставим с эффектами сверхвысоких концентраций экзогенного рекомби-нантного ИНФ-альфа. Экзогенная интерферонотерапия по механизму отрицательной обратной связи подавляет эндогенную интерфероно-продукцию, что затрагивает другие механизмы цитокиновой регуляции.
Сопровождение модуляторами цитокиновой активности может быть целесообразно по следующим причинам:
—возможно улучшение Ответа на стандартную противовирусную терапию,
—возможно уменьшение побочных эффектов стандартной противовирусной терапии,
—возможно улучшение реабилитации после завершения стандартной противовирусной терапии.
В последние годы внимание специалистов обращено к оценке роли других цитокинов (кроме ИНФ) в патогенезе вирусной прогрессии. В частности, было показано, что у пациентов с хроническим гепатитом В нарушена продукция ИЛ-2 (Маевская М.В. и соавт. 2002). Высокие дозы ИЛ-2 приводят к подавлению репликации вируса гепатита В (HBV), но сопровождаются выраженными побочными эффектами, а низкие дозы обладают низким клиническим эффектом. Полисахариды Ganodermalucidum и Lentinus edodes увеличивали уровень ИЛ-2 (Lei LS. и соавт 1992; Haak-Frendscho М. и соавт. 1993; Zhang L Ха и соавт. 1993.
По мнению М.В. Маевской и соавт. (2002) определенную роль в клиренсе HBV играет интерлеЙкин-12, эффекты которого обеспечивают преимущественную диференцировкуТ-хелперов 1 типа, что также может рассматриваться в качестве потенциальной точки приложения полисахаридов грибов. В этой связи уместно привести данные о способности одного из компонентов кордицепса (кофермента Q10) увеличивать титр антител при вакцинации против гепатита В (Barbieri В. и соавт. 1999).
Другим теоретическим обоснование применения экстрактов лекарственных грибов при хроническом вирусном гепатите является их модулирующее воздействие на Т-клеточное звено иммунитета.
Известно, что ответ на интерферонотерапию отчасти связан с функциональным состоянием Т-лимфоцитов. Полисахариды грибов оказывают существенное влияние на параметры клеточного иммунитета. По данным Prieto и соавт. (1994) высокий уровень ИНФ-альфа, создаваемый в результате интерферонотерапии, нарушает окислительные процессы в клетке, чтоснижает вероятность ответа на терапию при хроническом гепатите С.
Можно предположить, что модуляция окислительно-восстановительного-состо-яния клеток может улучшить ответ на интерферонотерапию. Влияние полисахаридов грибов на редоксстатус может изменить эффективность стандартной противовирусной терапии при гепатите С.
Последние годы появились данные о том, что аналоги нуклеозидов (диданозин, зидовудин), используемые для противовирусной терапии, вызывают митохондриальные цитопатии. Механизм токсического воздействия связан с высоким сродством молекул с внутриклеточными мито-ходриями и обусловлен подавлением ферментов дыхательной цепи в митохондриях.
Клиническими проявлениями митохондриальной цитопатии является полинейропатией, а на морфологическом уровне гепатоток-сичность проявляется некрозом гепатоцитов, преимущественно в III зоне синусоидов. Способность полисахаридов кордицепса и других лекарственных грибов противодействовать митохондриальной цитолзтин нуждается в уточнении