Ваш браузер устарел. Рекомендуем обновить его до последней версии.

Обоснование использования экстрактов лекарственных гри­бов при проведении стандартной противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов.

В лечении хронических вирусных гепатитов существует базисная и этиотропная терапия. Базисная терапия основана на методах патогене­тического воздействия и является основой лечения (см. главу 3)- Она включает соблюдение определенных рекомендаций по питанию, ис­пользование различных дополнительных нутриентов и методов патоге­нетического воздействия. Этиотропная терапия — направлена на основ­ную причину возникновения заболевания и в настоящее время представ­лена противовирусной терапией.

Основу современной противовирусной терапии хронических вирус­ных гепатитов составляют препараты интерферонов, вернее подкласс этой группы цитокинов — ИНФ-альфа. Введение ИНФ-альфа позволяет получить сверхвысокий уровень цнтокина в сыворотке крови, который блокирует важнейшие этапы репликации вируса. 

К сожалению, жесткие критерии отбора пациентов, наличие противопоказаний к терапии (по­вышенная чувствитетельность, декомпенсированный цирроз печени, ау­тоиммунные заболевания) ограничивают количество больных, которым показано противовирусная терапия. При соблюдении критериев включе­ния на терапию отвечают не более 40—50% больных, причем мутантные штаммы вируса гепатита В резистентны к терапии (Prieto J. и соавт. 1994, HoofhagleJ.H. и соавт. 1993). 

Для улучшения результатов противовирусной терапии специалисты ведут активный поиск адъювантов, т.е. препаратовусиливающих действие интерферонов или блокирующих дополнитель­ные механизмы вирусной репликации. В настоящее время «золотым стан­дартом* современного лечения вирусных гепатитов является комбиниро­ванная терапия интерферонами и синтетическими нуклеозидами. 

Таким образом, основным методологическим направлением развития традици­онного лечения вирусных гепатитов является комбинированная терапия. Одним из ключевых механизмов действия экстрактов лекарственных грибов является модуляция нового уровня продукции цитокинов, в том числе интерферонов. Было показано, что ряд полисахаридов лекарствен­ных грибов могут рассматриваться в качестве индукторов эндогенного интерферона. 

Например, экстракт кордицепса китайского значительно увеличивает синтез ИНФ-гамма, ФНО-альфа и ИЛ-1 (Хэннен УД 2001)По экспериментальным данным S.J. Won и соавт. (1992) интраперитоне-альное введение ганодермовых полисахаридов увеличивало продукцию ИНФ-альфа, ИНФ-бета и ИНФ-гамма. Эффект носил дозозависимый ха­рактер. С)гбстанция L2-8 из Ganoderma lucidum индуцирует синтеза ИНФ-гамма периферическими лимфоцитами крови.

Очевидно, что эффект индукции эндогенного интерферона несопос­тавим с эффектами сверхвысоких концентраций экзогенного рекомби-нантного ИНФ-альфа. Экзогенная интерферонотерапия по механизму отрицательной обратной связи подавляет эндогенную интерфероно-продукцию, что затрагивает другие механизмы цитокиновой регуляции. 

Сопровождение модуляторами цитокиновой активности может быть це­лесообразно по следующим причинам:

—возможно улучшение Ответа на стандартную противовирусную те­рапию,

—возможно уменьшение побочных эффектов стандартной противо­вирусной терапии,

—возможно улучшение реабилитации после завершения стандарт­ной противовирусной терапии.

В последние годы внимание специалистов обращено к оценке роли других цитокинов (кроме ИНФ) в патогенезе вирусной прогрессии. В частности, было показано, что у пациентов с хроническим гепатитом В на­рушена продукция ИЛ-2 (Маевская М.В. и соавт. 2002). Высокие дозы ИЛ-2 приводят к подавлению репликации вируса гепатита В (HBV), но сопро­вождаются выраженными побочными эффектами, а низкие дозы облада­ют низким клиническим эффектом. Полисахариды Ganodermalucidum и Lentinus edodes увеличивали уровень ИЛ-2 (Lei LS. и соавт 1992; Haak-Frendscho М. и соавт. 1993; Zhang L Ха и соавт. 1993.

По мнению М.В. Маевской и соавт. (2002) определенную роль в кли­ренсе HBV играет интерлеЙкин-12, эффекты которого обеспечивают преимущественную диференцировкуТ-хелперов 1 типа, что также мо­жет рассматриваться в качестве потенциальной точки приложения поли­сахаридов грибов.      В этой связи уместно привести данные о способности одного из компонентов кордицепса (кофермента Q10) увеличивать титр антител при вакцинации против гепатита В (Barbieri В. и соавт. 1999).

Другим теоретическим обоснование применения экстрактов лекарст­венных грибов при хроническом вирусном гепатите является их модули­рующее воздействие на Т-клеточное звено иммунитета. 

Известно, что от­вет на интерферонотерапию отчасти связан с функциональным состоя­нием Т-лимфоцитов. Полисахариды грибов оказывают существенное влияние на параметры клеточного иммунитета. По данным Prieto и со­авт. (1994) высокий уровень ИНФ-альфа, создаваемый в результате интерферонотерапии, нарушает окислительные процессы в клетке, чтоснижа­ет вероятность ответа на терапию при хроническом гепатите С. 

Можно предположить, что модуляция окислительно-восстановительного-состо-яния клеток может улучшить ответ на интерферонотерапию. Влияние по­лисахаридов грибов на редоксстатус может изменить эффективность стандартной противовирусной терапии при гепатите С.

Последние годы появились данные о том, что аналоги нуклеозидов (диданозин, зидовудин), используемые для противовирусной терапии, вызывают митохондриальные цитопатии. Механизм токсического воз­действия связан с высоким сродством молекул с внутриклеточными мито-ходриями и обусловлен подавлением ферментов дыхательной цепи в ми­тохондриях. 

Клиническими проявлениями митохондриальной цитопа­тии является полинейропатией, а на морфологическом уровне гепатоток-сичность проявляется некрозом гепатоцитов, преимущественно в III зоне синусоидов. Способность полисахаридов кордицепса и других лекарст­венных грибов противодействовать митохондриальной цитолзтин нуж­дается в уточнении

<<<Назад                                             К оглавлению                                               Далее >>>

Опубликовать в социальных сетях

Обоснование использования при вирусных гепатитах