Глава 2 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ
За относительно короткий промежуток времени применения высших (лекарственных) грибов представителями традиционной медицины они получили статус биологических модификаторов иммунологической реактивности или метаболических иммуномодуляторов.
Исходя из этого определения, очевидно, что препараты лекарственных грибов влияют на ключевые регуляторные звенья клеточной жизнедеятельности и инициируют развитие генетически детерминированных адаптационных реакций противодействия самому широкому спектру патогенных факторов.
Изменение активности транскрнптационных факторов
Одним из ключевых звеньев клеточной регуляции являются два редокс-чувствительных транскриптационных фактора — ядерный фактор kappaB (NF-kappaB) и активатор протеин (АР-1). Активация транскриптационных факторов формирует цепную реакцию генетически детерминированных клеточных реакций, направленных на пролиферацию нормальных клеток. Неадекватный ответ факторов играет значительную роль в патогенезе многих заболеваний, включая СПИД и рак. ЧерезNF-kappaB фактор может быть активизирована транскрипция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Воздействие на транскриптационные факторы, в частности, супрессирование NF-kappaB-зависимой траксактива-ции может оказать влияние на темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Имеются основания полагать, что некоторые полисахариды грибов влияют на формирование нового уровня активности транскриптационных факторов. Например, протеогликаны Lentinus стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов, предположительно через активацию клеточного транскриптационного NF-kappaB фактора О (М. и соавт. 1996). Интересно отметить, что установленное активирующее влияние полисахаридов распространяется только на NF-kappa В, но не на АР-1 фактор.
Одним из важнейших регуляторов названных факторов является внутриклеточное окислительно-восстановительное состояние. Многие антиоксиданты (липоевая кислота, N-ацетилцистеин, токоферол) являются ингибиторами стимулированной цитокинами или оксидантами активности NF-kappaB фактора. Большое значение в редокс-состоянии принадлежит балансу тиоловых соединений, главными из которых яаляются окисленный и восстановленный глугатион (GS-SG и GSH).
Среди различных источников полисахаридов экстракт Ganoderma lucidum обладал наиболее выраженным действием в отношении индукции активности глутатион-5-трансферазы (Kim H.S. и соавт. 1999). Сопряженность процессов синтеза серо- и фосфорсодержащих макроэргических соединений позволяет предположить влияние полисахаридов на функцию внутриклеточных регуляторных систем. В этом своем проявлении полисахариды грибов проявляют свойства регуляторов редокс-чувствительной экспрессии генов.
Одним из важных последствий нового уровня активности транскриптационных факторов является пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток. Препараты кордицепса увеличивают пролиферативный потенциал лейкоцитов. Стимулирующее действие компонентов кордицепса направлено преимущественно в отношении Т-лимфоцитов.
Протеогликаны, изолированные из Lentinus, в 10 раз увеличивали пролиферативную активность лимфоидных клеток (по включению радиоактивного тимидина). Этот эффект сопровождался повышением активности NF-kappaB фактора. С помощью проточной цитометрии было показано, что большинство клеток представлено В-лимфоцитами (Jin M., 1996).
Предполагается, что стимулирующий эффект биоактивной фракции GUS из Ganoderma lucidum на пролиферацию В-клеток реализуется через увеличение экспрессии протеинкиназы С-альфа и протеинкиназы С-гам-ма лимфоцитов (Zhang J и соавт. 2002). С разнонаправленным влиянием отдельных субстанций Ganoderma lucidum на активность протеинкиназы С, фосфорицирующей белки-мишени R. Kim и соавт. (1997) связывают усиление или ослабление супрессивного действия циклоспорина А.
Важно отметить различия эффектов полисахаридов лекарственных грибов и других иммуностимуляторов, например бактериальных липополисахаридов. Последние также воздействуют на транскрипционные факторы.
Данный эффект сопровождается гиперактивацией прооксидантного звена, индукцией изоформ NO-синтетазы. Жирорастворимый антиоксидант токоферол ингибирует гиперактивацию NF-kappaB фактора, вызванную бактериальными липополисахаридами (Hattori S и соавт. 1995).
В отличие от бактериальных липополисзхаридов, полисахариды лекарственных грибов модулируют активность транскриптационных факторов и, подобно антиоксидантам, предотвращают возможные неблагоприятные последствия нового уровня иммунологической реактивности. Например, G. Zhang и соавт. (2002) именно с ингибированием экспрессии NO-синтетазы связывают гепапротекторные эффекты полисахаридов Ganoderma lucidum.
Таким образом, повышение иммунологической реактивности полисахаридами грибов сопровождается системным цитопротективным эффектом. В этом заключено отличие терапии лекарственными грибами от других видов иммунотерапии.