Противовоспалительное действие полисахаридов. Активность препаратов при аутоиммунных заболеваниях

Одним из неблагоприятных последствий препаратов иммуностиму­лирующей направленности является активизация аутоиммунных процессов. Например, побочными эффектами терапии препаратами интер-феронов являются: гр и п по подобный синдром, артралгия, лейко— и тромбоцитопения, образование антиинсулиновых антител, гипо— и ги-пертиреоидизм, изменение показателей функции печени и другие ауто­иммунные нарушения (Dusheiko G. 1997).

Анализ данных литературы свидетельствует, что кордицепс и его ком­поненты способны компенсировать патологическую гиперактивность как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Ключевым регу-ляторным эффектом, по видимому, является регуляция активности транскриптационных факторов и модуляция соотношения цитокинов (см. соответствующие главы). Кордицепс блокировал увеличение стиму­лированного (гемагтлютинином) уровня ИЛ-2 и фактора некроза опухо-ли-альфа (ФНО-альфа) (Kuo Y.C и соавт, 1996). Две из 15 выделенных суб­станций экстракта Кордицепса (CS-36-39 и CS-48-51) предотвращали стимулированную гиперактивацию НК-клеток (Kuo Y.C и соавт. 1996).

Известно, что отторжение аллотрансплантата сопровождается выраженной воспалительной реакцией. Наиболее мощные иммуносупрессивным препараты обладают выраженным противовоспалительным действием. Ряд публикаций свидетельствует об эффектах кордицепса, сходным с действием иммуносупрессоров (Zhu X.Y. и соавт., 1990). Кордицепс су­щественно замедляли время отторжения кожного аллотрансплантата (Zhu X.Y. и соавт. 1990) и аллотрансплантата сердца (Zhang Z. и соавт.
1990). Эффективность кордяцепса в предотвращении отторжения трансплантатов не выгладит столь неожиданной, если учесть, что наибо­лее эффективные синтетические иммуносупрессанты первоначально были выделены именно из грибов!

Имеются предложения о том, что препараты кордицепса могут исполь­зоваться в лечении системной красной волчанки у человека (Chen J.R. и соавт. 1993).

В отличие от традиционных иммуносупрессоров, компоненты корди­цепса не проявляют цитотоксического действия в отношении иммуно-компетентных клеток человека (Kuo Y.C и соавт. 1999).

Результаты экспериментальных исследований японских авторов сви­детельствуют о способности экстракта Lentinus edodesблокировать не­которые иммунологические механизмы повреждения гепатоцитов (Mizoguchi Y. и соавт. 1987). Авторы показали на модели антител-зависи-мой клеточно-обосредованной цитотоксичности in vitro Изолированные гепатоциты культивировались совместно с мононуклеарными клетками. Бактериальные липополисахариды индуцировали цитотоксический эф­фект макрофагов в отношении гепатоцитов, однако предварительное вве­дение экстракта Lentinus edodes существенно снижало иммунное повреж­дение гепатоцитов. Более ранние исследования М. Bruley-Rosset (1976) по­казали, что в отличие от бактериальных липополисахаридов лентинан снижал неспецифический цитотоксический потенциал макрофагов. На данном примере демонстративно проявляются различия эффектов бактериальных липополисахаридов и экстрактов высших грибов и, в част­ности, Lentinus edodes.

Ряд субстанций, выделенных из Lentinus edodes, обладают иммуносу-прессивной компонентой. В частности, субстанции GIAGLC, GLE и GLG оказывают супрессивное влияние на пролиферацию мононукяеарных кле­ток (Kim RS. и соавт.1997). Ряд из этих субстанций предотвращали супрес­сивное действие циклоспорина А, другие потенцировали действие иммуно-супрессора. Эффект связывают с ингибированием протеинкиназы С. В от^: личие от бактериальных липополисахаридов лентинан снижал неспеци­фический цитотоксический потенциал макрофагов (Bruley-Rosset M1976).

Противовоспалительная активность компонентов Ganoderma была продемонстрирована на модели экспериментального артрита. Назначе­ние экстракта уменьшало боль, воспалительный отек (Wan F. и соавт. 1992).

Экстракт Ganoderma предотвращал синтез аутоантител на экспери­ментальной модели красной волчанки (снижение уровня аутоантител anti-dsDNA). (Lai NS. и соавт. 2001). Это сопровождался снижением протеинурии, уменьшением мононуклеарной инфильтрации печени и почек увеличением продолжительности жизни экспериментальных животных.

Очищенная методом ионообмена и жидкостной хроматографии фрак­ция полисахаридов Ganoderma lucidura с молекулярным весом 1.2бх 10* обладала выраженным супрессивным эффектом на антителопродукцию и СрпА-индуцирйванную пролиферацию лимфоцитов (Вао X и соавт. 2001).

Из экстракта Ganoderma lucidum была выделена субстанция циклоок-тасулфур, которая эффективно ингибировала высвобождение гистамина вне зависимости от аденилатциклазной системы. (Tasaka К. и соавт. 1988).

Другая субстанция, выделенная из Ganoderma lucidum — протеин LZ-8. Препарат показал иммуномодулирующую активностьin vivo. Протеин LZ-8 предотвращал развитие анафилактической реакции (Kino К и со­авт. 1989)- Интраперитонеальное введение субстанции (2 раза в неделю) в дозировках 8 и 12 мг/кг подавляло продукцию антител к HBsAg на 83,3% и 96,8% соответственно (Kino К и соавт. 1991). При этом LZ-8 не влиял на митогенную активность субпопуляций ТЧтшмфоцитов. Кроме того, введение субстанции снижало антигениндуцированный синтез ан­тител. Это действие, по мнению авторов, предотвращало развитие ана­филактических реакций, уменьшало частоту формирования экспери­ментального аутоиммунного диабета. Таким образом, иммуномодулирующий эффект LZ-8 состоит в антиген-специфическом блокировании антителопродукции.

Полученные результаты побудили оценить возможность использова­ния протеина LZ-8 в качестве потенциального компонента иммуносу-прессивной терапии(Уап der Hem LG. и соавт. 1995). На модели аллогенной трансплантации островков Лангерганса протеин LZ-8 замедлял от­торжение пересаженной ткани без развития побочных эффектов тради­ционной иммуносупрессивной терапии. Терапия сопровождалась увели­чением продолжительности жизни экспериментальных животных. Работа была опубликована в одном из наиболее авторитетных трансплантологических изданий Transplantation.

Заключение 

В заключении раздела, посвященного иммунологическим эффектам полисахаридов лекарственных грибов, уместно привести мнение сотруд­ников отдела ревматологии, аллергологии и клинической иммунологии одного из авторитетных учреждений США — университета Калифорния в Дависс (Borchers A.T. и соавт. 1999): "...К сожалению, к настоящему вре­мени нет обобщающих аналитических работ, позволяющих взглянуть на клиническую эффективность экстрактов лекарственных грибов и их компонентов с позиций современной клинической медицины. Неболь­шое число исследований свидетельствует о биологическом эффекте при­ема экстрактов лекарственных грибов в клинике, однако, наибольшее число данных получено на экспериментальных моделях. Анализ возмож­ных механизмов действия свидетельствует, что основные эффекты ком­понентов грибов, в основном полисахаридов, опосредован модулирую­щим действием на Т-лимфоциты и макрофаги. Несмотря на структурное сходство различных бета-глюканов, они различаются по эффективности в отношении определенных заболеваний, в воздействии на различные типы опухолей. Можно предположить, что эти различия связаны с уни­кальностью воздействия определенной молекулы полисахарида на ин­дукцию специфической палитры цитокинов. К сожалению, наши знания о молекулярных механизмах развития заболеваний ограничены. Не рас­крыты механизмы взаимодействия глюканов с их клеточными рецепто­рами. До настоящего времени не раскрыты рецепторы к бэта-глюканам и ключевые процессы, происходящие в ответ на воздействие на эти рецеп­торы. Это делает до конца невозможным оценить с позиций современ­ной клинической медицины биологическую эффективность компонен­тов лекарственных грибов".

<<<Назад                                             К оглавлению                                                Далее >>>