Глава 3
ПРИМЕНЕНИЕ КОРДИЦЕПСА И ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
Патогенетическое лечение хронических заболеваний печени
Если роль полисахаридов грибов в этиотропной терапии нуждается в уточнении, то патогенетическое значение этих веществ трудно переоценить. Полисахариды влияют на важнейшие ключевые процессы прогрессирования заболеваний печени, а по своим «гепатопротекторным» свойствам не имеют аналогов.
Группа гепатопротекторов — это условная выделенная группа веществ, одним из эффектов которых является повышение устойчивости гепатоцитов к различным экзогенным воздействиям. Гепатопротекция неспецифична, т.е. препарат, относящийся к группе гепатопротекторов, уменьшает выраженность повреждающего действия разных факторов: прямого цитопатического действия вирусов, иммунного повреждения гепатоцита, токсического воздействия (алкоголь, лекарства) и т.д. Поскольку одним из универсальных механизмов гепатотоксичности является свободнорадикальное повреждение, большинство гепатопротекторов обладает антиоксидантной активностью. Для того чтобы антиоксидант получил статус гепатопротектора, ему необходимо проявить свою активность на локальном уровне, т.е. в ткани печени. Таким образом, гепатопротекция может рассматриваться как проявление антиоксидантного действия веществ на локальном уровне.
Экстракты лекарственных грибов показали высокую антиоксидантную активность, как на системном уровне, так и на уровне печени.
Кордицепс является наиболее активным знтиоксидантом. Полисахариды кордицепса повышают уровень основных клеточных антиоксидантных систем глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Кроме того, компоненты препарата модулируют активность других систем, обладающих цитопротективным действием. Гепатопротекторные свойства кордицепса были доказаны на различных экспериментальных моделях повреждения печени и в клинических исследованиях, включая цирротическую стадию заболеваний (Zhou L. и соавт., 1990; Liu P. и соавт., 1996).
Y.H. Shieh и соавт., (2001) доказали органоспецифическую антиоксидантную активность рейши. Водный экстракт Ganoderma lucidum дозозависимо снижал активность перекисного окисления липидов (по уровню малонового диальдегида) в ткани печени и почек. Антиоксидантная активность являлась дозозависимой — увеличивалась пропорционально вводимой дозе. G. Zhang и соавт (2002) связывают гепапротекторные эффекты полисахаридов Ganoderma lucidum с ингибированием экспрессии протеина NO— синтетазы.
Применение препаратов лекарственных грибов при неалкогольном стеатогепатите (жировой инфильтрации печени) особенно перспективно в связи с тем, что гепатопротекторные эффекты экстрактов грибов сочетаются улучшением нарушений жирового обмена (снижение ЛНЛ-холестерина).
Антихолестатическая активность препаратов лекарственных грибов определяется несколькими механизмами действия:
— выраженной индукцией эндогенных антиоксидантных систем, противостоящих внутриклеточным токсическим эффектам гидрофобных желчных кислот
— эффектами пуриновых производных (индукцией их эндогенного синтеза)
— иммуномодуляцией
— противовоспалительным и антифибротическим действием
— антибактериальной и противовирусной активностью
Наибольшее значение имеет индукция эндогенных антиоксидантных систем — глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Недостаточный уровень глутатиона в печени не только снижает общую резистентность гепатоцитов к токсическим воздействиям, но и приводит к исчерпанию адеметионинсинтетазы. Снижение уровня эндогенного адеметионина играет важную роль в патогенезе холестаза.
Другой механизм гепатопротекции кордицепса связан с действием входящих в его состав пуриновых оснований. Например, аденозин входит в состав известного препарата с антихолестатической активностью — 5~аденозил-1,-метионина (адеметионина). Влияние кордицепса на процессы фосфорилирования модулирует активность Na/K-АТФазного насоса мембран гепатоцитов, участвующего в транспорте желчных кислот.
Немаловажное значение имеет терапевтическая эффективность препаратов в отношении герпетической и цитомегаловирусной инфекции, отягощающих течение синдрома внутрипеченочного холестаза.