Влияние на параметры клеточного и гуморального иммунитета

Изменение иммунологической реактивности Т-клеточного звена им­мунитета является ключевым патогенетическим механизмом развития широкого спектра заболеваний и патологических состояний. В.патоге­незе одних заболеваний имеет большее значение патологическая актив­ность определенных звеньев клеточного иммунитета. Другие заболева­ния характеризуются депрессией Т-клеточного звена, нарушением соот­ношения отдельных субпопуляций лимфоцитов (CD+) и повышением уровня иммуно глобулинов и циркулирующих иммунных комплексов.

Снижение активности НК-клеток играет важную роль в возникнове­нии и прогрессировании опухолевых заболеваний, иммунодефицитных состояний, включая СПИД, вирусных инфекциях, аутоиммунных заболе­ваний (Хсннсн УД 2001). С нарушением функции НК-клеток могут воз­никать когнитивные нарушения (Whiteside T.L и соавт.1994). Существует точка зрения, что больший риск возникновения злокачественных ново­образований до 5 лет и в пожилом возрасте связан именно с низкойфункциональной активностью НК-клеток (Page C.C и соавт. 1999, Solana R. и соавт. 1999). Активность НК-клеток снижается при стрессе, неадекват­ных физических нагрузках, воздействии других неблагоприятных фак­торов.

Снижение функции НК-клеток может наблюдаться при синдроме хронической усталости (СХУ), когда никакие другие тесты могут не пока­зывать отклонений от нормы. Некоторые авторы даже выделяют само­стоятельную нозологическую форму «синдром низкого уровня НК-кле­ток». У пациентов с низкой активностью НК-клеток отмечено более тя­желое течение СХУ (OjoAmaize ЕЛ и соавт. 1994).

Имеющие в литературе сведения свидетельствуют о перспективности использования модуляции НК-клеточной активности у больных со зло­качественными заболеваниями, СПИД, СХУ.

В отношении показателей клеточного иммунитета авторы сообщают как об иммуности>гулирующем, так и об иммуномодулирующем эффектах кордицепса. Кордицепс активирует перитонеальныс макрофаги (Zhang H. 1990). Поданным (Chen C.Z. и соавт. 1991) препараты кордицепса значи­тельно увеличивали количество Т-хеллеров и нормализовали иммуноре-гуляторный индекс (соотношение между Т-хелперами и Т-супрессорами). Увеличение активности НК-клеток было показано у больных лейкозом (Xu R.H. и соавт. 1992). Назначение препарата при цирротической стадии хронического вирусного гепатита увеличивало число лимфоцитов, несу­щих рецепторы CD3+, CD4+ клеток (Ци Р. и соавт. 1996). По данным С. Chen и соавт. (1991) полисахариды кордицепса увеличивают число Т-хел-перов, нормализуют иммунорсгуляторный индекс, нейтрализуют нега­тивное влияние глюкокортикоидов и циклоспорина на функцию ТЧлим-фоцитов. Эффект, по-видимому, опосредован модуляцией уровня ИЛ-2.

Важной стороной иммуномодулирующего действия кордицепса явля­ется замедление процессов отторжения трансплантатов.X. Y. Zhu и соавт. (1990) сообщают об эффекте кордицепса, сходном с действием извест­ного иммуносупрессора циклоспорина А, который блокирует действие ИЛ-2. Оба препарата существенно замедляли время отторжения кожного аллотрансплантата (Zhu X.Y. и соавт. 1990) и аллотрзнсплантата сердца (Zhang Z. и соавт. 1990). Кроме того, экстракт кордицепса предотвращалнегативное действие другого иммунодепрессанта, преднизолона ацета­та, на активность Т-хелперов. Эти результаты являются еще одним дока­зательством того, что препараты Кордицепса могут с полным основани­ем применяться у больных с иммунодефицитом или на фоне иммуносу-прессивной терапии (Chen CZ и соавт. 1991).

Субстанции других лекарственных грибов оказывали преимущест­венно стимулирующее действие на Т-клеточную активность. Полисаха­риды Ganoderma в дозе 200 мкг/мл увеличивали на 100% активность ци-тотоксических Т-лимфоцитов (Lei LS. и соавт., 1992). Субстанция LZ-8, выделенная из Ganoderma lucidum, рассматривается в качестве Т-клеточ-ного активатора, реализующего свое действие через индукцию синтеза цитокинов и экспрессию специфических рецепторов (Haak-Frendscho М. и соавт., 1993). Были установлены иммунореабилитирующие свойства группы альфа-О-глюканов Ganoderma iucidum, проявляющиеся в регуля­ции пролиферации лимфоидных клеток и антителолродукции. По экспериментальным данным SJ. Wonи соавт. (1992) интраперитонсальное введение ганодермных полисахаридов усиливало активность НК-клеток селезенки. Эффект носил дозоэависимый характер.

Грибы шиитаке (Lentinus edodes) являются основным источником 6с-та-глюканов (Chang R. и соавт. 1996). В общем плане бета-глюканы являют­ся структурными аналогами тех сигнальных молекул, на которые реагиру­ет иммунная система с формированием определенного защитного ответа. По мнению I.C Diller и соавт. (1963), действие бета-глюканов реализуетсячерез активацию НК-клеток Поданным М. liu и соавт. (1998) иммуномо-дулирующий эффект пептидного полисахарида LE, выделенного из куль­туры Lentinus edodes, опосредован воздействием на Т-хелперы.

Эффект лентинана (субстанция, выделенная Lentinus edodes) на актив­ность НК-клеток был оценен в результате пилотного клинического иссле­дования Т. Aoki и соавт. (1987), в которое были включены 23 пациента с синдромом низкого уровня НК-клеток (tow natural killer syndrome — LNKS). Симптомами заболевания являлись: периодическое повышение температуры, слабость и общий дискомфорт продолжительностью свы­ше б мес. Тесты на лимфотропные вирусы I и II типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра были отрицательные. Другие иммунологические и клинико-лабораторные параметры находились в пределах нормы. Паци­енты плохо отвечали на терапию комбинированную терапию антипире­тиками и антибиотиками. Назначение лентинана сопровождалось поло­жительной динамикой симптомов.

При заболеваниях и состояниях, характеризующихся избыточной ак-тшшостыо гуморального зцена иммунитета, кордицепс уменьшал выра­женность изменений. Например, у больных с цирротической стадией хронического вирусного гепатита терапия кордицепсом сопровожда­лась снижением исходно повышенного уровня гамма-глобулинов, IgG и IgM а сыворотке крови (Liu P. и соавт. 1996).

Биоактивная фракция GLIS, выделенная из экстракта Ganoderma lucidum, представляет собой композит из 7 различных моносахаридов, преимущественно D-глюкоза D-галактоза и D-манноза в соотношении 3:1:1. Комплекс рассматривается как стимулирующий фактор В-лимфо-цитов. Специалисты института молекулярной биохимии в Берлине уста­новили, что основной эффект GLIS связан со стимуляцией пролифира-ции лимфоцитов, что сопровождается более чем 4-ех кратным увеличе­нием числа В-клеток (Zhang J и соавт. 2002). В-лимфоциты характеризо­вались экспрессией CD71 и CD25, повешенной секрецией иммуноглобу­линов и ИЛ-2. GLIS не влияет на продукцию ИЛ-4. Предполагается, что данный механизм реализуется через увеличение экспрессии протсинки-назы-С-альфа и протеинкиназы-С-гамма В-клеток.

Очищенная методом ионообмена и жидкостной хроматографии фрак­ция полисахаридов Ganoderma lucidum с молекулярным весом 1.2бх Ю⁵/ обладала выраженным супрессивным эффектом на антителопродукцию (Вао X. и соавт. 2001).

Система комплемента является частью системы неспецифического иммунитета. Основной биологический смысл активации системы ком­племента — маркировка патологически измененных клеток (инфициро­ванных вирусом или злокачественных), что включает опсонизацию, хе­мотаксис и действие мембранотропного повреждающего комплекса. Ви­русы, обладающие способностью защищать свой генетический аппарат с помощью построения мембранной оболочки, относят к оболочечным. Эта группа объединяет большинство патогенных для человека вирусов: HCV, HBV, вирусы герпеса, гриппа, парагриппа, ВИЧ, Эпштена-Барра и др. Мембранотропный повреждащий комплекс комплемента — группа пеп­тидов комплемента, способен осуществить повреждение внешней мемб­раны оболочечных вирусов, что ведет к потере вирулентности.

Наибольшее число публикаций об изменении активности компонен­тов системы комплемента связано с действием компонентов Ganoderma lucidum. Двенадцать тритерпенов, изолированных из Ganoderma lucidum, обладали влиянием на комплементарную активность. Влияние зависело от числа гидроксиметил-групп в боковых цепях молекул. Ганодериол, ганодерманондиол, ганодерманонтриол, ганодермовая кислота, имеющая в боковой цепи карбоксил-группу, и лусидумолы А и В обладали минималь­ным влиянием на классический путь активации комплемента. В. Min и со­авт. (2001) выделили новый терпеноид — луцедоновую кислоту SP1 (3 beta,7 beta-dihydroxy-4,4,14 alpha-trimethyl-l 1,15-dioxo-5 aipha-chol-8-en-24-oic acid), обладающую антикомплементарной активностью.

<<<Назад                                            К оглавлению                                                  Далее >>>